알비니즘은 멜라닌 색소 침착이 없거나 양이 적은 유전적 질환의 집단이다. 알비니즘은 대부분의 인구에서 약 20,000명 중 1명의 빈도로 발생한다. 알비니즘은 눈, 피부, 모발에 영향을 미치는 안구 피부 백반증(OCA)과 시력에 영향을 미치는 안구 백반증(OA)으로 세분될 수 있으며, 모발에 있는 피부의 어느 정도의 감소된 분할을 동반한다.
전 세계 유병률은 2만 명 중 1명꼴이지만, 전 세계적으로 유병률은 다양하다. 오스트레일리아에서는 17,000명 중 1명 꼴로, 짐바브웨에서는 1,000명 중 1명꼴로 발병한다.
상염색체 열성 형질이란?
알비니즘은 상염색체 열성 방식으로 유전된다. 이것은 각 세포에 있는 유전자의 두 복사본이 돌연변이를 가지고 있다는 것을 의미한다. 알비니즘을 가지고 있는 사람의 경우, 그들의 형제들 중 대략 네 명 중 한 명은 알비니즘을 가지고 있을 것이다. 열성 유전은 다음과 같은 특성으로 특징지어진다.
-표현형을 유발하려면 유전자의 두 복사본이 모두 결함이 있어야 한다.
-2차 사본이 있으면 결함이 있는 사본을 보완할 수 있습니다. 이것은 두 대립 유전자가 하나의 유전자 쌍을 구성하기 때문이다.
-세포는 유전자 생성물의 감소된 수준을 견딜 수 있다.
-남성과 여성은 동등하게 영향을 받는다.
-영향을 받은 사람들은 가족력이 거의 없거나 아예 없을 것이다.
-캐리어는 영향을 받지 않지만 표현형의 사소한 측면을 보일 수 있습니다.
-한 부모가 영향을 받고 다른 부모가 동일한 유전자에 대한 헤테로 접합체 운반체라면 아이들의 50%가 영향을 받을 것이다.
-만약 양쪽 부모가 같은 유전자에 대해 영향을 받고 결함이 있다면, 모든 아이들은 영향을 받을 것이다.
-한 자녀에 대한 위험은 그들의 형제들이 그 특성을 가지고 있는지 여부와 무관하다.
색소 침착에 미치는 영향
멜라닌에는 유 멜라닌이라고 불리는 두 가지 주요 형태가 있는데, 피부톤에 영향을 미치는 이 두 가지 색소 사이의 비율은 사람의 유전적 배경에 따라 달라진다. 이것은, 차례로, 부모의 상속으로 결정된다.
멜라닌은 갈색에서 검은색의 색소를 담당하는 어두운 색소로 둘 중 가장 흔하다. 피오 멜라닌은 머리카락, 피부, 입술의 노란색에서 빨간색까지를 담당합니다.
알비니즘과 관련된 유전적 돌연변이
유전적으로, 알비니즘은 존재하는 유전자 돌연변이의 종류에 따라 분류된다. 현재까지 확인된 비 신드롬 성 OCA에는 7가지 유형이 있다. 1형 OCA와 2형 OCA가 가장 흔하며, 1형 OCA는 티로시나제 효소의 기능을 상실한 것이 특징인 인종 집단에 영향을 미치는 전 세계적으로 가장 일반적인 유형으로 간주된다. 이것은 TIR 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 티로신 촉매는 갈색-흑색 유 멜라닌과 노란색 페오 멜라닌의 생합성에 중요한 단계이다. OCA1 A 유전자형을 가진 사람은 멜라닌 생성의 부재와 함께 기능하지 않는 티로신을 가지고 있다. OCA1B를 가진 사람은 멜라닌의 생산량이 제한적인 일부 기능적인 티로신 활성을 갖는다. OCA2는 아프리카에서 가장 흔한 알비니즘의 형태이다. OCA2의 유병률은 유럽 인구보다 현저히 높으며, P 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이를 특징으로 한다. P 단백질의 정확한 기능은 완전히 이해되지 않았지만, 멜라닌-단백질 복합체를 안정화시키고 멜라닌-단백질의 pH 조절 및 글루타티온의 대사 조절에 관여하는 것으로 보인다. 이 모든 활동은 멜라닌 생성의 핵심이다. 그것의 유전자 몸에서 140개 이상의 돌연변이가 확인되었다. 알비니즘의 제3형 표현형은 티로시나제 관련 단백질 1(TYRP1)을 암호화하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 4형 OCR4는 막 관련 운반체 단백질(MATP)의 돌연변이에 의해 발생한다. TYRP1은 티로신의 안정화에 책임이 있으며, TYRP1의 돌연변이는 효소의 조기 분해 및 멜라노 솜의 늦은 성숙과 관련이 있다. MATP는 멜라닌의 생합성에 필요한 멜라닌 색소체 막 전달 단백질의 역할을 한다. MATP의 돌연변이는 색소침착을 유발한다. OCA5는 4 q 24 염색체의 영역에 매핑된 특이적이지만 확인되지 않은 유전자와 연결되어 있다. 같은 조상(친족)의 후손인 파키스탄 가족 구성원에게서 발견되었다.
알비니즘의 분자 기반
2013년, 중국 연구팀은 영향을 받은 가족에서 알비니즘의 분자적 기초를 밝히기 위해 엑솜 염기서열 분석을 사용했다고 보고했다. 이번 중국 연구팀은 OCA6의 새로운 형태와 연관된 용질 전달 단백질을 암호화하는 유전자 SLC24 A 5에서 돌연변이를 발견했다. 칼륨 의존성 나트륨/칼슘 교환기 계열에 속하며, 멜라노 솜의 성숙에 관여한다. 이러한 돌연변이는 여러 민족을 가진 환자들에게서 감지되었으며, 이는 이러한 형태의 OCA가 중국 인구에 국한되지 않음을 나타낸다. 더 최근의 결과는 SLC24 A 5가 멜라닌의 성숙, 멜라닌의 생합성에 책임이 있다는 것을 나타낸다. SLC24 A 5와 함께, C10 또는 f11 유전자는 리투아니아 출신의 혈연 가족의 유전자 매핑을 사용하여 식별되었다. 이 유전자의 열린 판독 프레임은 길이 226개의 아미노산인 단백질을 암호화한다. 단백질의 기능은 알려져 있지 않지만, 멜라닌은 멜라닌 세포 분화에 역할을 하는 것으로 여겨진다. 증후군 및 비 증후군 OCA의 기초가 되는 병리학적 메커니즘에 대한 추가 이해는 포괄적인 유전자 검사 및 진단을 가능하게 할 것이다. 세포 내 밀매에 대한 이해를 포함한 추가 조사를 통해, 멜라닌 생산에 관여하는 단백질과 운반체의 기능은 증후군 및 비 증후군 OCA를 가진 환자의 고양이의 개선에 도움이 될 수 있다.
댓글