오피오이드(Opioid)는 신경계 전체에 걸쳐 특정 오피오이드 수용체에 영향을 미치는 약물의 한 종류이다. 아편 양귀비 파파버 솜니페룸에서 유래된 이 약은 약리학의 근본적인 이정표를 나타내며 순수하게 고립된 의학적으로 활성 성분의 첫 번째 사례이다. 일반적으로 심한 통증을 치료하기 위해 사용되는 이 진통제는 매년 수만 명의 사람들이 사망하고 사용자들에 의해 일상적으로 남용되고 있다. 모르핀과 코데인과 같은 자연적으로 발생하는 오피오이드가 있지만, 완전히 합성된 오피오이드뿐만 아니라 반합성 오피오이드(하이드로모르폰, 옥시코돈)도 존재한다. 이러한 합성 오피오이드는 동일한 수용체와 상호작용하지만, 화학 구조는 자연적인 수용체에 비해 크게 다르다.
오피오이드 전염병의 역사와 위험성
오피오이드 유행은 1990년대에 의료 전문가들이 옥시코돈과 그 유도체를 풍부하게 처방하기 시작하면서 시작되었다. 이것은 약물 남용과 과다 복용의 증가로 이어졌다. 이 사건 이후에도 의학 통계학자들이 헤로인 과다복용이 증가하는 것을 관찰하면서 2010년에 새로운 오피오이드 남용의 두 번째 물결이 시작되었다. 마지막으로, 우리는 펜타닐과 그 유도체의 사용이 더욱 광범위해짐에 따라 오늘날 존재하는 제3의 물결을 볼 수 있다. 예를 들어, CDC는 합성 오피오이드가 2019년에 모든 오피오이드 관련 사망의 73%를 발생시켰다는 것을 발견했다. 오피오이드의 위험은 중독성과 독성에서 찾을 수 있다. 오피오이드 자체가 호흡곤란을 일으켜 브라디프네이드, 무호흡 등의 증상이 나타나 사망에 이를 수도 있다. 또한, 이러한 새로운 합성 오피오이드의 강도는 모르핀보다 7.5배 강한 U-47700(핑크 헤로인)과 같은 화합물로 매우 분명합니다. 심지어 더 강한 것은 모르핀보다 100배 더 강한 진통 효과를 가진 펜타닐과 10,000배 더 강한 카르펜타닐과 같은 유사체들이다. 사용자가 특정 형태의 오피오이드를 구매하는 많은 사례가 있는데, 딜러는 이를 훨씬 더 강력하고 강력한 아날로그로 오인할 수 있다. 이것은 개인이 처음에 예상했던 것보다 훨씬 더 많은 양을 복용하도록 유도하는데, 이것은 전 세계 과다 복용의 급증의 또 다른 이유이다. 사회학자, 생명 윤리학자, 일반 의료 종사자들은 우리에게 너무 일찍 방출되거나 엄청난 의료 부채, 지속적인 고통 또는 고립감이 남아있는 병원 환경에서 오피오이드를 사용하는 환자들은 종종 이러한 길거리 등급의 환자들에게 의지할 것이라고 말한다. 이것은 그들이 더 이상 의학용 오피오이드 처방전을 얻을 수 없을 때 주로 발생한다.
오피오이드가 인체에 미치는 영향
이것을 세포 내에서 보면, 우리는 오피오이드 작용제가 G-단백질 결합 오피오이드 수용체에 결합하고, 이는 다시 G-단백질의 α 서브유닛이 구아노신 이인산(GDP)을 구아노신 삼인산(GTP)과 교환하게 한다는 것을 발견한다. 이 반응은 α-GTP가 더 큰 β-γ 복합체로부터 분리되도록 하여 두 소단위체가 다른 표적 단백질과 상호작용할 수 있게 한다. 결과적으로 cAMP 캐스케이드는 억제되어 cAMP 의존성 단백질 키네이스의 생산을 하향 조절하여 여러 효소의 인산화를 하향 조절한다. 최종 결과는 사후와 시냅스 전 분열 사이에서 발견되는 신경 전달 물질의 교환이다. 이러한 오피오이드는 칼슘 전도의 억제와 함께 칼륨의 상향 조절을 촉진한다. 전자는 활동전위가 발화할 가능성을 낮추지만, 후자는 추가적인 신경전달물질의 방출을 억제한다. 우리는 통증 제거의 원인이 척수 내에서 오피오이드 수용체를 활성화하는 데 집중되어 사지에서 뇌로 흐르는 신호 경로를 억제한다는 것을 발견했다. 또한, 관주회색(PAG)은 연수 및 척수와 함께 작동하면서 통증 하강 경로에서 중앙 집중화된 역할을 한다. 동물 생리학에서 PAG의 역할은 하강하는 항초산 경로(외인성 및 내인성 오피오이드 유도 진통에 영향을 미친다) 내에 있다. 이 경로는 척수를 통한 통증을 조절하는데, 이는 뇌핵과 전측두피질과 같은 특정 부위의 도파민 수치를 증가시킴으로써 이루어진다.
시너지 효과가 있는 약물의 위험성
오피오이드 전염병에 대한 가장 두드러진 두려움 중 하나는 오피오이드 자체와 사용자가 다른 진통제/약물과 혼합하는 방법과 관련이 없다. 예를 들어, 스크리닝은 미국, 캐나다 및 스웨덴 내에서 카르펜타닐의 큰 급증을 보여주었다. 그러나 이러한 독성 보고서 내에서 코카인, 필로폰, 벤조일렉고닌과 같은 약물과 함께 사용자의 시스템에 다른 약물이 일상적으로 존재한다. 2018년 한 시점에서 코카인이 오피오이드 관련 약물 과다복용의 54%에 존재한다는 것이 발견되었는데, 이는 카르펜타닐의 존재와 관련된 다른 발표된 결과와 유사하다. 캐나다 앨버타주에서는 약물검사를 할 때 필로폰이 가장 많이 존재하는 것으로 나타났다. 다중 진통제의 이러한 시너지 효과는 오피오이드 위기의 제4의 물결을 야기하고 있으며, 이러한 약물의 트래픽을 정기적으로 모니터링할 필요성을 강화하고 있다고 한다. NHS, CDC 및 기타 의료 기관이 제공하는 보고서는 이러한 약물 과다복용을 지원하고 예방하는 데 필수적이다. 이러한 조사에 고정된 것은 지속적으로 진행되고 있는 새로 합성된 오피오이드의 일상적인 스크리닝이어야 한다. 사람들에게 정확한 공중 보건 정보를 제공하고, 분석 방법론에 일상적으로 새로운 오피오이드 부분을 추가하고, 커뮤니티 내에서 이러한 약물의 유입을 모니터링함으로써, 우리는 오피오이드 전염병을 해결하고 이러한 사용자들이 필요로 하는 적절한 재활을 확립할 수 있는 준비를 더 잘 갖추게 된다.
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